第53屆歐洲糖尿病學(xué)會年會(EASD2017)于里斯本時(shí)間9月12日上午8點(diǎn)半，北京時(shí)間下午15點(diǎn)30分正式開幕。
開幕式后的第一場口頭報(bào)告專場，聚焦腸促胰素相關(guān)的研究進(jìn)展，包括TECOS、AWARD-7、DURATION-7和8、SUSTAIN 6等研究的最新結(jié)果。
精彩研究連連看
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TECOS：西格列汀可延遲胰島素治療時(shí)間
TECOS試驗(yàn)亞組分析結(jié)果表明，在接受二甲雙胍單藥治療和二甲雙胍+磺脲類聯(lián)合治療的2型糖尿病患者中，加用西格列汀可使因病情進(jìn)展需胰島素治療的時(shí)間延遲。
Dr. Samuel Engel
此項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對照試驗(yàn)共納入14671例單藥治療或聯(lián)合治療時(shí)HbA1c為6.5%~8.0%的2型糖尿病患者，并在常規(guī)治療基礎(chǔ)上隨機(jī)加用西格列汀或安慰劑治療。此項(xiàng)亞組分析在11263例基線時(shí)未應(yīng)用胰島素的患者中，評估了隨訪期間進(jìn)展至胰島素治療的風(fēng)險(xiǎn)。利用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型估算至胰島素啟用時(shí)間。
果顯示，單藥和聯(lián)合治療的受試者分別為5739和5472例;二者平均年齡相似，但單藥治療者2型糖尿病中位持續(xù)時(shí)間較短。與磺脲類單藥治療者相比，二甲雙胍單藥治療者年齡較小，糖尿病持續(xù)時(shí)間較短，HbA1c相似，eGFR較高?？傮w而言，在中位持續(xù)3.1年之后，二甲雙胍單藥、磺脲類單藥和二甲雙胍+磺脲類治療者分別為4.7%、11.0%和17.2%啟用胰島素。二甲雙胍單藥治療和二甲雙胍+磺脲類聯(lián)合治療基礎(chǔ)上加用西他列汀可延長至胰島素啟用時(shí)間，但磺脲類單藥治療時(shí)則非如此。
AWARD-7：對中重度慢性腎病的DM患者，杜拉魯肽血糖控制效果與甘精胰島素相當(dāng)
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AWARD-7試驗(yàn)表明，在伴有中重度慢性腎病的2型糖尿病患者中，與甘精胰島素相比，杜拉魯肽可實(shí)現(xiàn)相當(dāng)?shù)难强刂疲蟪潭鹊捏w重減輕，以及更低的低血糖事件發(fā)生率。
Dr. Katherine Tuttle
此項(xiàng)III期試驗(yàn)共納入576例伴有3~4期中重度慢性腎病的2型糖尿病患者，并以1:1:1比率隨機(jī)給予杜拉魯肽 1.5 mg、杜拉魯肽0.75 mg或甘精胰島素治療。對每周一次杜拉魯肽與每日一次甘精胰島素進(jìn)行比較，評估在HbA1c至基線變化方面杜拉魯肽是否具有非劣性。受試者平均年齡64.6歲，基線HbA1c為8.6±1.0%，eGFR 38.3±12.8 mL/min/1.73m2，每日胰島素用量為58.2±31.8 U。
結(jié)果顯示，在26周(主要時(shí)間點(diǎn))和52周時(shí)，杜拉魯肽在HbA1c至基線變化方面與甘精胰島素相比均具有非劣性。在上述兩時(shí)間點(diǎn)時(shí)，杜拉魯肽組患者體重降低，甘精胰島素組則升高。在26和52周時(shí)，杜拉魯肽 1.5 mg和0.75 mg組的低血糖事件發(fā)生率均顯著低于甘精胰島素組，嚴(yán)重低血糖發(fā)生率亦較低。與甘精胰島素組相比，杜拉魯肽 1.5 mg和0.75 mg組的惡心、嘔吐和腹瀉更為常見。
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DURATION-7：艾塞那肽可進(jìn)一步改善2型糖尿病患者HbA1c及體重
DURATION-7試驗(yàn)二次分析表明，在最佳甘精胰島素±二甲雙胍治仍未充分控制血糖的2型糖尿病患者中，與繼續(xù)單純應(yīng)用甘精胰島素相比，加用艾塞那肽每周一次(ExQW)可使患者實(shí)現(xiàn)HbA1c改善和體重降低的可能性升高一倍。
DURATION-7試驗(yàn)共納入511例篩查HbA1c為7.5%~12.0%的2型糖尿病患者，并接受8周甘精胰島素劑量最佳化治療;然后，464例持續(xù)高血糖患者在甘精胰島素±二甲雙胍治療基礎(chǔ)上，加用ExQW或安慰劑治療至28周。DURATION-7試驗(yàn)顯示，在強(qiáng)度甘精胰島素治療未實(shí)現(xiàn)血糖目標(biāo)的患者中，與安慰劑相比，ExQW顯著降低HbA1c和體重。此項(xiàng)研究對DURATION-7試驗(yàn)中ExQW相關(guān)性HbA1c和體重個(gè)體應(yīng)答進(jìn)行了分析。
結(jié)果顯示，464例患者中有91%完成了28周試驗(yàn)，其中461例患者至少具備一次基線后HbA1c測定值。28周時(shí)，ExQW組實(shí)現(xiàn)任意HbA1c降低的患者比率高于安慰劑組(81%對60%)，HbA1c升高的患者比率則不足安慰劑組的一半(19%對40%)。與之相似，ExQW組出現(xiàn)體重降低的患者比率高于安慰劑組(62%對40%)，出現(xiàn)體重升高的患者比率則幾乎為安慰劑組的一半(38%對60%)。ExQW組同時(shí)實(shí)現(xiàn)HbA1c和體重降低的患者比率為安慰劑組2倍以上(51%對23%)。
SUSTAIN 6：索馬魯肽治療可實(shí)現(xiàn)持續(xù)具有臨床意義的體重降低
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SUSTAIN 6試驗(yàn)表明，在心血管高危2型糖尿病患者中，在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合索馬魯肽治療可實(shí)現(xiàn)持續(xù)且具有臨床意義的體重、BMI和腰圍降低。
SUSTAIN 6試驗(yàn)共納入3297例心血管事件高危2型糖尿病患者，并在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)之上隨機(jī)給予每周一次索馬魯肽 0.5 mg或1.0 mg或安慰劑治療;為期104周，期間不進(jìn)行任何生活方式干預(yù)。主要轉(zhuǎn)歸由心血管死亡、非致命性心梗或非致命性卒中首次發(fā)生組成;次要終點(diǎn)包括血糖和體重相關(guān)性終點(diǎn)。
結(jié)果顯示，基線時(shí)平均體重、年齡、糖尿病持續(xù)時(shí)間和HbA1c分別為92.1 kg、65歲、13.9年和8.7%。與安慰劑相比，索馬魯肽使主要復(fù)合轉(zhuǎn)歸風(fēng)險(xiǎn)顯著降低(危險(xiǎn)比[HR] 0.74;P<0.001)，并且使2年時(shí)體重、BMI和腰圍顯著降低(P<0.001)。體重降低在44周時(shí)達(dá)到平臺期，并維持至試驗(yàn)終點(diǎn)。索馬魯肽組實(shí)現(xiàn)體重降低≥5%和≥10%的患者比率為安慰劑組的2倍。索馬魯肽0.5 mg和1.0 mg組患者分別有77%和81%在2年時(shí)未出現(xiàn)體重增加，相應(yīng)安慰劑組則分別為52%和53%。索馬魯肽實(shí)現(xiàn)的體重降低具有劑量-應(yīng)答效應(yīng)。
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DURATION-8：艾塞那肽+達(dá)格列凈遠(yuǎn)期療效理想
DURATION-8試驗(yàn)1年結(jié)果表明，艾塞那肽每周一次(ExQW)+達(dá)格列凈(DAPA)的耐受性良好并且無預(yù)期外不良事件發(fā)生，28周時(shí)血糖、體重和收縮壓療效維持至52周。
DURATION-8為一項(xiàng)III期、多中心、雙盲試驗(yàn)，并隨機(jī)給予695例成人2型糖尿病患者ExQW聯(lián)合DAPA、ExQW聯(lián)合口服安慰劑或DAPA聯(lián)合注射安慰劑治療。28周結(jié)果顯示，與ExQW+安慰劑和DAPA+安慰劑相比，ExQW+DAPA使血糖、體重和收縮壓出現(xiàn)顯著降低。此項(xiàng)研究對DURATION-8試驗(yàn)24周雙盲擴(kuò)展期結(jié)果進(jìn)行了分析。
結(jié)果顯示，525例(75.5%)患者完成了52周試驗(yàn)，3.7%因不良事件終止治療。52周時(shí)，ExQW+DAPA組的HbA1c、空腹血糖、2小時(shí)餐后血糖、體重和收縮壓降低幅度均大于ExQW+安慰劑和DAPA+安慰劑組。28周時(shí)各治療組的HbA1c降低和治療差異保持至52周。發(fā)生率≥5%的不良事件為腹瀉、頭痛、注射部位結(jié)節(jié)、惡心、上呼吸道感染和尿路感染。各組嚴(yán)重不良事件發(fā)生率分別為4.8%、5.2%和5.2%，輕度低血糖發(fā)生率分別為1.3%、0%和0.4%，未發(fā)生嚴(yán)重低血糖。1周時(shí)ExQW+DAPA和DAPA+安慰劑組估計(jì)腎小球?yàn)V過率降低在52周時(shí)恢復(fù)正常。